イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド誘導体、この調製、およびこれの治療薬への応用

专利摘要:
本発明は、化学式（Ｉ）の化合物であって、式中、ＸおよびＹは、それらを担持する窒素元素とともに、飽和型または部分飽和型で５個から１０個の結合をもつ単環式アミノまたは二環式アミノであって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１個から２個のさらなるヘテロ原子を場合により含み、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、ＣＯＯＲ８基（ただし、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいアミノを規定し；Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；Ｒ２は、水素原子、または置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−ＣＯ−Ｒ５基、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７基、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８基、ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０基、−Ｎ＝ＣＨ−ＮｒａＲｂ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノアルキル基、アルコキシイミノアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）３）シリルエチニル基、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基であり；Ｒ３は、水素原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはハロゲン原子であり；Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、またはフッ素原子であって；前記化合物が、塩基、または酸との付加塩の形態になっている化合物に関する。本発明は、治療薬に使用することができる。
公开号:JP2011508759A
申请号:JP2010541084
申请日:2008-12-31
公开日:2011-03-17
发明作者:ペロネル，ジヤン−フランソワ
申请人:サノフイ−アベンテイス；
IPC主号:C07D471-04

专利说明:

[0001] 本発明は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド誘導体、これらの調製、ならびにＮＲ４Ａ２、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１、およびＨＺＦ３としても知られているＮｕｒｒ−１核内受容体に関連した疾患の治療または予防における治療薬としての利用に関する。]
課題を解決するための手段

[0002] 本発明の内容は、塩基の形態、または酸との付加塩の形態における、式（Ｉ）の化合物であって、]
[0003] 式中、ＸおよびＹは、これらを担持する窒素元素とともに、飽和型または部分飽和型で単環式または二環式の５員から１０員の環状アミンであって、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、またはＣＯＯＲ８基（前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個から４個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい環状アミンを形成し；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、またはＮＲｃＲｄ基（該アルキル基およびアルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子、またはヒドロキシル基、アミノ基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基によって置換されている可能性がある。）を表し；
Ｒ２は、以下の基：
水素原子、
ヒドロキシル基、ハロゲン原子、ＮＲａＲｂ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはフェニル基から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
ヒドロキシル基、ハロゲン原子、またはＮＲａＲｂ基から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基
（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、
（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
−ＣＯ−Ｒ５基、
−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７基、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８基、
ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０基、
−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲａＲｂ基、
ＮＲ１１Ｒ１２基、
ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノアルキル基、またはアルコキシイミノアルキル基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、
（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）３）シリルエチニル基、
−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０基、
以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（１個以上のヒドロキシル基またはＮＲａＲｂ基によって置換されていてもよい。）、から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよいフェニル基、
ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、またはＣＯＯＲ８基（該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよい複素環基；
のうちの一つを表し；
Ｒ３は、水素原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはハロゲン原子を表し；
Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、またはフッ素原子を表し；
Ｒ５は、水素原子、フェニル基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なってもよく、水素原子もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、または、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される別のヘテロ原子を含んでいてもよい４員から７員の環を、Ｒ６およびＲ７を担持する窒素原子とともに形成しており；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ１１およびＲ１２は同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、またはＲａおよびＲｂを担持する窒素原子とともに４員から７員の環を形成しており；
Ｒｃは水素であり、Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを除く化合物である。]
[0004] 化合物２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンはそれぞれ、ＲＮ＝８７８１１３−１３−４およびＲＮ＝９５１９７４−５３−１という番号でデータベースに載せられている。これらの化合物については、いかなる薬理活性も治療活性も明らかにされていない。これらの化合物は、本発明に係る式（Ｉ）から具体的に排除されている。]
[0005] さらに、文書ＵＳ ２００６／０２１１７４７には、本発明に係る式（Ｉ）に含まれないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体であると同定された化合物の一つであるＣｄｃ３４インヒビターである化合物を同定する方法が教示されている。]
[0006] 以下の名称のものは同等物と見なされる：
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノン、ならびに
２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、および（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）（４−チオモルホリニル）メタノン。]
[0007] 式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含むことができる。そのため、これらの化合物は、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形で存在することができる。これらのエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体およびこれらの混合物（ラセミ混合物など）は、本発明の範囲に含まれる。]
[0008] 式（Ｉ）の化合物は、塩基、または酸付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩は本発明の範囲に含まれる。これらの塩は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、その他の酸の塩、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離に使用される塩も本発明の範囲に含まれる。]
[0009] 式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態、即ち、１個以上の水分子または溶媒と混合または会合した形で存在することも可能である。このような水和物および溶媒和物もまた、本発明に含まれる。]
[0010] 本発明に関して：
−ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味するものと理解され；
−アルキル基は、飽和型、直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基によって置換されていてもよい、飽和型、直鎖状、分岐状、または環状の脂肪族基を意味するものと理解され、例として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、又はメチルシクロプロピル基などを挙げることができ；
−アルケニル基は、例えば、１個または２個のエチレン性不飽和結合を含む、一価不飽和型または多価不飽和型で直鎖状または分岐状の脂肪族基を意味するものと理解され；
−アルコキシ基は、アルキル基が上記のように定義されている場合、−Ｏ−アルキルラジカルを意味するものと理解され；
−アルキニル基は、例えば、１個または２個のエチレン性不飽和結合を含む、一価不飽和型または多価不飽和型で直鎖状または分岐状の脂肪族基を意味するものと理解され；
−環状アミンは、５個から１０個の環員を含み、および少なくとも１個の窒素原子を含む単環式基または二環式基であって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個から４個のヘテロ原子をさらに含むことができる、飽和型または不飽和型であることが可能な単環式基または二環式基を意味するものと理解され、環状アミンの例としては、ベンズオキサジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロイソキノリン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロキノリン、チオモルホリン、ジヒドロキシベンゾオキサジン、またはテトラヒドロチエノピリジンを挙げることができ；
−複素環基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個から４個のヘテロ原子を含む、５個から１０個の原子を含む芳香族型、不飽和型、飽和型、または部分飽和型で単環式または二環式の基を意味するものと理解され、複素環基の例として以下のものが挙げられる：ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、フロフラン、チエノチオフェン、ピロロピロール、ピロロイミダゾール、ピロロピラゾールピロロトリアゾール、イミダゾイミダゾール、イミダゾピラゾール、フロピロール、フロイミダゾール、フロピラゾール、フロトリアゾール、ピロロオキサゾール、イミダゾオキサゾール、ピラゾロオキサゾール、フロオキサゾール、オキサゾロオキサゾール、オキサゾロイソオキサゾール、ピロロイソオキサゾール、イミダゾイソオキサゾール、ピラゾロイソオキサゾール、イソオキサゾロイソオキサゾール、フロイソオキサゾール、イソオキサゾロオキサジアゾール、ピロロオキサジアゾール、フロオキサジアゾール、イソオキサゾロオキサジアゾール、チエノピロール、チエノイミダゾール、チエノピラゾール、チエノトリアゾール、ピロロチアゾール、イミダゾチアゾール、ピラゾロチアゾール、トリアゾロチアゾール、フロチアゾール、オキサゾロチアゾール、オキサゾロイソチアゾール、ピロロイソチアゾール、イミダゾイソチアゾール、ピラゾロイソチアゾール、イソオキサゾロイソチアゾール、フロイソチアゾール、ピロロチアジアゾール、イミダゾチアジアゾール、フロチアジアゾール、イソオキサゾロチアジアゾール、オキサゾロチアジアゾール、イソチアゾロチアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、ピロロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、オキサジアゾロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソピラゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、ナフチリジン、ベンゾトリアジン、ピリドピリミジン、ピリドピラジン、ピリドピリダジン、ピリドトリアジン、ピリミドピリミジン、ピリミドピラジン、ピリミドピリダジン、ピラジノピラジン、ピラジノピリダジン、ピラジノトリアジン、またはピリダジノピリダジンを挙げることができる。これらの基は、飽和型または不飽和型で存在することができる。]
[0011] 化合物のさまざまなサブセットを以下に定義する。これらのサブセットも本発明に含まれる。]
[0012] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１群の化合物は、Ｒ２が水素原子または塩素原子以外のものであり、および、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0013] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２群の化合物は、以下の化合物、即ち、Ｒ２が以下の基：
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
ＮＲ１１Ｒ１２基、
−ＣＯ−Ｒ５基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいフェニル基、
ヒドロキシル基によって置換されていてもよいＮＲａＲｂ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよい複素環基；
のうちの一つを表し；
Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａおよびＲｂが、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
ならびに、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0014] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第３群の化合物は、以下の化合物、即ち、Ｒ２が以下の基：
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
ＮＲ１１Ｒ１２基、
−ＣＯ−Ｒ５基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいフェニル基、
ＮＲａＲｂ基もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ヒドロキシルメチル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいピリジル基、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピロール基、またはイミダゾリル基；
のうちの一つを表し；
Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａおよびＲｂが、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
ならびに、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0015] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第４群の化合物は、以下の化合物、即ち、Ｒ２が以下の基：
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
ＮＲ１１Ｒ１２基、
−ＣＯ−Ｒ５基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいフェニル基、
アミノ基によって置換されていてもよいピリジル基、ピラゾリル基、ヒドロキシメチル基によって置換されていてもよいフリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピロール基、またはイミダゾリル基；
のうちの一つを表し；
Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ならびに、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0016] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第５群の化合物は、ＸおよびＹが、これらを担持する窒素元素とともに、飽和型または部分飽和型で単環式または二環式の５員から１０員の環状アミンであって、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子をさらに含んでいてもよく、ハロゲン原子から選択された基によって置換されていてもよい環状アミンを形成し、および、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0017] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第６群の化合物は、−ＮＸＹが、一個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいジヒドロベンゾオキサジン基、インドリン基、イソインドリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基を表し；
および、その他の置換基が上記で定義されているようなものである化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0018] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第７群の化合物は、
−ＮＸＹが、ジヒドロベンゾオキサジン基、インドリン基、イソインドリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基（ハロゲン原子によって置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ２が、以下の基：
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
ＮＲ１１Ｒ１２基、
ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基またはヒドロキシル基もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（Ｃ（Ｏ）Ｒ５基によって置換されていてもよい。）から選択された基によって置換されていてもよいフェニル基、
ピリジル基、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピロリル基、またはイミダゾリル基（ＮＲａＲｂ基もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよい。）；
のうちの一つを表し；
Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；
ＲａおよびＲｂが、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素原子を表す化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0019] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第８群の化合物は、以下の化合物からなる：
−ＮＸＹが、ジヒドロベンゾオキサジン基、フッ素原子によって置換されていてもよいインドリン基、イソインドリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基を表し；
Ｒ２が、メトキシ基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシメチルエチル基、アセチル基、またはＮ−ジメチル基によって置換されているフェニル基；アミノ基によって置換されていてもよいピリジル基；ピラゾリル基；ヒドロキシメチル基によって置換されていてもよいフリル基；オキサゾリル基；トリアゾリル基；ピロリル基；またはイミダゾイル基を表し；
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素原子を表す化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0020] 上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物の中で、第９群の化合物は、ＮＸＹが、ジヒドロベンゾオキサジン基、インドリン基、イソインドリン基、テトラヒドロイソキノリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基であって、フッ素原子によって置換されていてもよい基を表し；
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表し；
Ｒ２が、メトキシ基、またはヒドロキシメチル基もしくはＮ−ジメチル基によって置換されたフェニル基を表す化合物であって、塩基または酸付加塩の形態になった化合物からなる。]
[0021] 本発明の内容である式（Ｉ）の化合物の中では、以下の化合物を特に挙げることができる：
｛３−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−｛２−［６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール、
２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
｛３［２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
２−［（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
｛３−［２−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、
２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（ピリジン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（フラン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（オキサゾール−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（フラン−３−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの二塩酸塩、
６−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの二塩酸塩、
６−（１Ｈ−ピロール−３−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１・１）、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１・１）、
６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（３−アセチルフェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（ＲＳ）−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
およびこれら化合物の酸付加塩。]
[0022] 本発明に基づいて、一般式（Ｉ）の化合物を、スキーム１に記載された方法に従って調製することができる。]
[0023] 第一の合成経路（変換法Ａ２）は、当業者に知られている方法に従って、式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりである。）を調製すること、および、その後、例えば、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５０，７１９（１９９７）においてＪ−Ｊ．Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎら、およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３０，２４０３（１９６５）においてＪ．Ｇ．Ｌｏｍｂａｒｄｉｎｏらによって説明されている方法と同様の方法により、２−オキソプロピオンアミド（ＩＩＩ）のハロゲン化誘導体（式中、Ｈａｌは、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を表し、ＸおよびＹは、上記で定義されたとおりである。）との縮合により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環を形成することからなる。]
[0024] ２−オキソプロピオンアミド（ＩＩＩ）のハロゲン化誘導体は、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０６，４０１７（１９８４）においてＲ．Ｋｌｕｇｅｒらによって説明されている方法に従って得ることができる。]
[0025] 式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義されたとおりである。）を、例えば、変換法Ａ１、即ち、以下の方法：
−式（ＩＶ）の２−アミノピリジン誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｚは、ボリル基、スタンニル基、またはシリル基を表す。）との、および誘導体Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）（式中、Ｒ２は上記で定義されたとおりであり、Ｚ’は、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子、またはスルホニルオキシ基を表している。）とのカップリング反応によって、
−式（ＩＶ）の２−アミノピリジン誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｚは、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子を表している。）と、誘導体Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）（式中、Ｒ２は上記で定義されたとおりであり、Ｚ’は、ボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基などの反応基、または水素原子を表す。）とのカップリング反応によって、
または当業者に既知のその他の方法によって調製することができる。]
[0026] 第２の合成経路（変換法Ｂ２）は、当業者に既知の方法に従って、式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸またはこの誘導体の一つ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗはヒドロキシル基、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表す。）を、式（ＶＩＩ）の環状アミンＸ−ＮＨ−Ｙ（式中、ＸおよびＹは上記で定義されたとおりである。）と結合させることからなる。即ち、この酸を、この反応誘導体の一つ、例えば、酸ハロゲン化物、無水物、混合無水物、または活性化エステルなどに予め変換してから、不活性溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、またはジクロロメタンなどの中で、塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはピリジンなどの存在下で前記アミン（ＶＩＩ）と反応させることができる。この結合は、同一条件下で、反応中間体を単離することなく、ＣＤＩ、ＥＣＤＩ、ＨＡＴＵまたはＨＢＴＵなどという結合剤の存在下で行うこともできる。または、前記アミン（ＶＩＩ）を、Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．ら（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９７７），１８，４１７１）の方法によるトリメチルアルミニウム、またはジルコニウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどという触媒の存在下、式（ＶＩ）の酸のエステルと反応させることができる。]
[0027] 式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンである。）は、式（ＩＩ）の誘導体を式（ＩＩＩ）の誘導体と縮合したときの条件と同様の条件下で、式（ＩＩ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりである。）を式（ＶＩＩＩ）の３—ハロ—２−オキソプロピオン酸エステル（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｗは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表している。）と縮合し、その後、適切であれば、前記エステルを酸に変換し、次に酸塩化物またはその他の反応性誘導体に変換することによって調製される（変換法Ｂ１）。]
[0028] 第３の合成経路（変換法Ｃ２）は、一般式（ＩＸ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＹは上記で定義されたとおりであり、Ｚは、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子、スルホニルオキシ基、またはボリル基、スタンニル基もしくはシリル基などの反応基を表す。）を、式Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）の誘導体（式中、Ｒ２は上記で定義されたとおりであり、Ｚ’は、Ｚがハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を表す場合には、ボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基などの反応基、または水素原子を表すか、Ｚが、ボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基などの反応基、または水素原子を表す場合には、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子を表す。）と結合させることからなる。]
[0029] 一般式（ＩＸ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙ、およびＺは上記で定義されたとおりである。）は：
−式（ＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換することについて記載された方法（変換法Ｃ１）に従って、式（ＩＶ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＺは上記で定義されたとおりである。）を、２−オキソプロピオンアミド誘導体（ＩＩＩ）（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素を表し、ＸおよびＹは上記で定義されたとおりである。）と縮合することによって、または、
−式（ＶＩ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換することについて引用されている方法（変換法Ｄ２）に従って、式（ＩＶ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗは、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表す。）を、アミンＸ−ＮＨ−Ｙ（ＶＩＩ）（式中、ＸおよびＹは上記で定義されたとおりである。）とアミド化することによって、調製することができる。]
[0030] 式（Ｘ）の２−イミダゾピリジンカルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、Ｚは、ボリル基、スタンニル基、シリル基、またはハロゲン原子を表す。）は、変換法Ｂ１に従って式（ＶＩ）の２−イミダゾピリジンカルボン酸またはこの誘導体が得られるために式（ＩＩ）の２−アミノピリジンを式（ＶＩＩＩ）の誘導体と縮合させることについて上記で言及された条件と同様の条件下で、式（ＩＶ）の２−アミノピリジン（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｚはボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基、またはハロゲン原子を表す。）を、式（ＶＩＩＩ）の３−ハロ−２−オキソプロピオン酸エステル（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｗは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。）と縮合し、その後、適切であれば、前記エステルを前記酸に変換した後、酸塩化物またはその他の反応性誘導体に変換することによって調製することができる（変換法Ｄ１）。]
[0031] また、式（ＶＩ）の２−イミダゾピリジンカルボン酸またはこの誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンである。）は、一般式（Ｘ）の誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は上記で定義されたとおりであり、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子、スルホニルオキシ基、またはボリル基、スタンニル基もしくはシリル基などの反応基を表す。）を、式Ｒ２−Ｚ’（Ｖ）の誘導体（式中、Ｒ２は上記で定義されたとおりであり、Ｚ’は、Ｚがハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を表す場合には、ボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基などの反応基、または水素原子を表すか、Ｚが、ボリル基、スタンニル基、もしくはシリル基などの反応基、または水素原子を表す場合には、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン原子を表す。）と結合させ、その後、適切であれば、前記エステルを前記酸に変換し、その後、酸塩化物またはその他の反応性誘導体に変換することによって調製することができる。]
[0032] 式（ＩＶ）、（ＩＸ）、または（Ｘ）の誘導体と、式（Ｖ）の生成物との結合は、当業者にとって既知の方法、特に、例えば、以下の参考文献および引用文献に記載されているか、またはこれらと同様の方法に従って、銅系またはパラジウム系の触媒の存在下にて、ホスフィンなどのリガンドを操作することにより実施することができる：
−Ｓｕｚｕｋｉ型反応について：Ｎ．ＭｉｙａｕｒａとＡ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５，２４５７（１９９５）、
−Ｓｔｉｌｌｅ型反応について：Ｖ．Ｆａｒｉｎａら，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，５０，１（１９９７）、
−Ｈｉｙａｍａ型反応について：Ｔ．Ｈｉｙａｍａら，Ｔｏｐ．Ｃｕｒｒ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２１９，６１（２００２）、
−Ｎｅｇｉｓｈｉ型反応について：Ｅ．Ｎｅｇｉｓｈｉら，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１０３，１９７９（２００３）、
−Ｂｅｌｌｉｎａ型反応について：Ｍ．Ｍｉｕｒａら、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００（２００７）。]
[0033] 結合を行うために、亜鉛誘導体のような有機金属誘導体を、単離することなく中間体として形成することも可能である。]
[0034] 本発明によって、以下のスキーム２で説明されている工程に従って、一般式（Ｉ）、（ＶＩ）および（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ２は複素環である。）を調製することも可能である。]
[0035] この合成経路は、当業者にとって既知の方法に従って、一般式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、または（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙ、およびＷは上記で定義されたとおりであり、Ｖは、式Ｒ２の複素環の形成を可能にする前駆体基を表す。）を変換することからなる。]
[0036] 例として、Ｖは、以下のものを表すことができる：
−ブロモアセチルなどの２−ハロアシル基、または１−ブロモ−２−オキソエチルなどの１−ハロ−２−オキソアルキル基（これらは、チオウレア、チオアミド、グアニジン、尿素、またはアミドの誘導体で処理することにより、例えば、チアゾリル基、イミダゾリル基、またはオキサゾリル基に変換することができる。）、
−エチニルなどのアルキニル基（これは、１，２，３−トリアゾール−４−イル基に変換することができる。）、
−ホルミルなどのアシル基（これは、１，３−ジオキソラン−２−イル基またはオキサゾリル基に変換することができる。）、
−シアノ基（これは、例えば、ジヒドロイミダゾリル（２）基または１，３，４−トリアゾール−２−イル基に変換することができる。）。]
[0037] 一般式（ＸＩ）の化合物は、式（ＶＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸誘導体から化合物（Ｉ）を変換法Ｂ２によって調製するについて記載された条件下で、式（ＸＩＩ）の化合物から得ることができる。]
[0038] 一般式（ＸＩＩ）のイミダゾピリジン−２−カルボン酸誘導体は、式（ＩＩ）のアミノピリジンを、変換法Ａ２によって一般式（Ｉ）の化合物に変換するについて記載された条件下で、式（ＸＩＩＩ）のアミノピリジンから得ることができる。]
[0039] 式（Ｉ）の生成物が得られるか、または式（Ｉ）の別の生成物に変換するために、所望および必要であれば、式（Ｉ）の生成物、および式（ＩＩ）または（ＩＶ）のこれらの前駆体に、以下の変換反応の一つ以上を任意の順序で受けさせることができる：
ａ）酸官能基をエステル化またはアミド化する反応、
ｂ）エステル官能基を加水分解して酸官能基を生じさせる反応、
ｃ）アミン官能基をアミド化する反応、
ｄ）ヒドロキシル官能基をアルコキシ官能基に変換する反応、
ｅ）アルコール官能基を酸化してアルデヒド官能基またはケトン官能基を生じさせる反応、
ｆ）還元によるか、または有機マグネシウム化合物のような有機金属化合物の作用により、アルデヒド官能基またはケトン官能基を変換してアルコール官能基を生じさせる反応、
ｇ）アルデヒド官能基またはケトン官能基を変換してオキシム誘導体を生じさせる反応、
ｈ）ニトリルラジカルを変換してアルデヒド官能基を生じさせる反応、
ｉ）ニトリルラジカルを変換してケトン官能基を生じさせる反応、
ｊ）アルケニル基を酸化してアルデヒド官能基またはケトン官能基を生じさせる反応、
ｋ）アルデヒド官能基またはケトン官能基をオレフィン化させてアルケニル基を生じさせる反応、
ｌ）ヒドロキシアルキル基を脱水してアルケニル基を生じさせる反応、
ｍ）アルケニル基またはアルキニル基を全部または一部水素化してアルケニル基またはアルキル基を生じさせる反応、
ｎ）有機金属誘導体、例えば、ボロン、スズ、またはシリコンの誘導体を、アルキル置換基、アルケニル置換基、アルキニル置換基、アリール置換基またはヘテロアリール置換基を取り入れるために、ハロゲン化誘導体と触媒的カップリングさせる反応、
ｏ）ニトロ基を還元して第１級アミノ基を生じさせる反応、
ｐ）還元的なアミノ化またはアルキル化により、第１級または第２級のアミノ基を第２級または第３級のアミノ基に変換する反応、
ｑ）第１級アミノ基をアミジン基に変換する反応、
ｒ）反応性官能基を保護する反応、
ｓ）保護された反応性官能基を担持する可能性のある保護基を除去する反応、
ｔ）対応する塩が得られるために、無機酸または有機酸によって、または塩基によって塩化する反応、
ｕ）ラセミ体を分解して鏡像異性体を生じさせる反応。]
[0040] こうして得られる式（Ｉ）の前記生成物は、適切であれば、あらゆる異性体の形態において、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体である。]
[0041] スキーム１および２において、出発化合物および反応物質は、この調製法が説明されていない場合、市販されているか、または文献で説明されているか、さもなければ、文献で説明されている方法または当業者に知られている方法に従って調製することができるものである。]
[0042] 実施例
以下の実施例には、本発明による、幾つかの化合物の調製法が説明されている。これらの実施例は限定的なものではなく、本発明を説明するためだけのものである。例示された化合物の番号は、本発明係る幾つかの化合物の化学構造および物理的性質を記載した下記の表で付与された数字を意味する。]
[0043] （実施例１）
（化合物番号：１）：｛３−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
トリエチルアルミニウムのトルエン２Ｍ溶液２５３μｌを、アルゴン下および０℃にて、キシレン１ｍｌ中のピペリジン４０μｌの溶液に添加する。氷浴を取り除いて、６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（中間体３）１００ｍｇを加える。この反応混合液を、１１０℃にて３０時間撹拌してから、水で希釈し、１Ｎ塩酸でｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル、その後ジクロロメタンで抽出する。まとめた有機相を、減圧下において、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮乾固する。残留物を、ヘキサン、酢酸エチル、およびメタノールの勾配（４７／５０／３から０／８４／１６まで）で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーによって精製すると、白色固体の形で３−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール７２ｍｇが得られる。]
[0044] （実施例２）
（化合物番号：２）：｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
ピペリジン７６ｍｇを、アルゴン下に置かれた、無水ピリジン２ｍｌ中の６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（中間化合物３）５０ｍｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩７２ｍｇの懸濁液に添加する。この反応混合液を５０℃にて４８時間撹拌してから、減圧下で濃縮乾固する。残留物を、クロロホルム３ｍｌで希釈し、水１ｍｌで洗浄する。有機相を、減圧下において、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮乾固する。固形物をメタノールで滴定しフィルターで除去した後乾燥させると、白色固体の形で｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール４２ｍｇが得られる。]
[0045] （実施例３）
（化合物番号：３）：｛３−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
モルホリン２４．４μｌを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ中の６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（中間化合物３）５０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン９５．５μｌ、１−［ビス］（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−１−オキシドヘキサフルオロリン酸（ＨＡＴＵ）１０７ｍｇ、および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）３８ｍｇの混合液に添加する。この反応混合液を、２５℃にて１６時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１．６ｍｌおよび水１ｍｌで希釈してから、３０分間撹拌する。固形物をフィルターで除去し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５ｍｌで洗浄した後、水５ｍｌで２回、およびヘキサン５ｍｌで２回洗浄すると、薄ピンク色固体の形で｛３−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール４８ｍｇが得られる。]
[0046] （実施例４）
（化合物番号：４）：２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン１６０μｌを、アルゴン下に置かれた、無水ピリジン２ｍｌ中の６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（中間化合物１）１２０ｍｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２２４ｍｇの懸濁液に添加する。この反応混合液を、５０℃にて４８時間撹拌してから、減圧下で濃縮乾固する。残留物を、ヘキサン、酢酸エチル、およびメタノールの勾配（４７／５０／３から０／８４／１６まで）で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーによって精製すると、白色固体の形で２−（１，２，５，６−テトラヒドロピペリジン−１−イル）カルボニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン９０ｍｇが得られる。]
[0047] 下記に定義されている中間化合物は、本発明の化合物の調製に使用される。]
[0048] 中間化合物１：エチル６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩および６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１．１：６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩エチル
ブロモピルビン酸エチル２６．２ｍｌを、ＤＭＥ３８０ｍｌ中の５−ジメチルアミノピリジン−２−アミン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ１，６８（１９７３））１９．０５ｇの溶液に添加する。この反応混合液を、２０℃にて６時間撹拌してから、エタノール３８０ｍｌを加えた後、２０時間還流し、最後に、冷却後、減圧下で濃縮する。この固形物を、還流させているエチルエーテル３５０ｍｌ中に２回溶解して高温下でろ過した後、還流させている酢酸エチル３５０ｍｌ中に２回溶解して高温下で濾過すると、粗エチル６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸臭化水素塩３９．６６ｇが得られる。この塩を水８００ｍｌ中に溶解し、激しく撹拌しながら、ｐＨ８から９になるまで固体炭酸ナトリウムで処理する。水相をジクロロメタン５００ｍｌで３回抽出し、まとめた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過および濃縮して乾固する。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチルの混合液（５／１から１／１まで）で溶離が行なわれるシリカカラム上のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、以下の性質を有する、緑油の形状になったエチル６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸１６．７ｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０，１Ｈ）、４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、２．８４（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。]
[0049] １．２：６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
２Ｎの水酸化リチウム水溶液１０７ｍｌを、テトラヒドロフラン２２０ｍｌおよびメタノール９．５ｍｌの混合液中のエチル６−ジメチルアミイミダゾ｛１，２−ａ｝ピリジン−２−カルボン酸塩１６．７ｇの懸濁液に０℃にて添加する。次いで、この反応混合液を２０℃まで再加熱し、４時間撹拌する。この反応混合液に、ｐＨが４から５になるまで、２Ｎの塩酸を滴加し０℃に冷却する。沈殿物をろ過して除去し、エチルエーテル５０ｍｌで２回洗浄すると、以下の性質を有する、黄色固形体の形態の６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸１４．８ｇが得られる。：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ）、２．９６（ｓ，６Ｈ）、（１酸性水素（あまりはっきりとは見えない。））。]
[0050] 中間化合物２：エチル６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩および６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
２．１：エチル６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩エチル
この生成物は、５−ジメチルアミノピリジン−２−アミンの代わりに５−メトキシ−６−メチルピリジン−２−アミンを用いて、エチル６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩と同様に調製され、以下の性質を有する：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（広帯域ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７３（広帯域ｓ、１Ｈ）。]
[0051] ２．２：６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
この生成物は、６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸の調製で説明した方法と同様の条件下で、エチル６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩を鹸化することによって調製され、以下の性質を有する：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：２．５２（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）。]
[0052] 中間化合物３：エチル６［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩および６［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
３．１：エチル６［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
予め脱気された、トルエンおよび水の混合液（５／１）４７５ｍｌを、アルゴン環境下で、エチル６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩２５ｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１３ｇ、２−（ジクロロヘキシルホスフィノ）ビフェニル５ｇ、酢酸パラジウム１．６ｇ、およびリン酸カリウム１９ｇの混合液に添加する。この反応混合液を、８０℃にて１６時間撹拌してから冷却し、水で希釈する。ジクロロメタン２００ｍｌで２回抽出した後、まとめた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびメタノールの混合液（１００／０から９６／４まで）で溶離が行なわれるシリカカラム上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、以下の性質を有する、淡黄色固体の形態でエチル６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１６．１ｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、５．２９（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）、４．６１（ｄ，５．６６，２Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。]
[0053] ３．２：６［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
２Ｎの水酸化リチウム水溶液９０ｍｌを、テトラヒドロフラン１８０ｍｌおよびメタノール９ｍｌの混合液中のエチル６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１７．９ｇの懸濁液に添加する。次に、この反応混合液を、２０℃にて３０分間撹拌する。２Ｎの塩酸を、ｐＨが４から５になるまで、この反応混合液に滴加して０℃に冷却する。沈殿物をろ過により除去し、エチルエーテル５０ｍｌで２回洗浄すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸１５．３ｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７７−７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、５．７−４．８（広帯域ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、（１酸性水素（あまりはっきりとは見えない。））。]
[0054] 中間化合物４：６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
４．１：エチル６−（６−アミノピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
２−アミノ−６−ブロモピリジン３５０ｍｇ、２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸７５０ｍｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム５７ｍｇを真空下で脱気してから、脱気ジオキサン２０ｍｌ中にアルゴン下で懸濁する。２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液を添加した後、この混合液を真空下で脱気してから、アルゴン下に設置し、９０℃にて５時間加熱した後、重炭酸ナトリウム飽和溶液５０ｍｌおよびジクロロメタン５０ｍｌの混合液中で冷却、希釈および撹拌する。有機相を、減圧下において、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有するエチル６−（６−アミノピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩４４６ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６ １Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝０．７，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．６，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、６．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．３，８．１，１Ｈ）、６．０８（広帯域ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。]
[0055] 質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0056] ４．２：エチル６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩およびエチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
二炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）１．１４ｍｌを、アセトニトリル５ｍｌ中のエチル６−（６−アミノピリジン−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩７００ｍｇおよび４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇの懸濁液に添加する。この混合液を、２５℃にて１６時間撹拌してから濃縮する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンの勾配（５０／５０から１００／０まで）で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーにかけると、以下の性質を有するエチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３７０ｍｇ：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．０６−７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、１．４３（ｓ，１８Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。]
[0057] 質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；および
６−（６−｛（［１，１−ジメチルエトキシ］カルボニル）アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩エチル１６３ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．２８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０４−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、１．３９（ｓ，１５ ９Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）、
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0058] ４．３：６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
２Ｍの水酸化リチウム水溶液０．９ｍｌを、テトラヒドロフランおよびメタノールの５０：１混合液４．７３ｍｌ中のエチル６−（６−｛ビス［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩２９２ｍｇの溶液に添加する。この反応混合液を、２５℃にて７時間撹拌してから、ｐＨが３になるまで、２Ｎの塩酸を０℃にて滴加する。２０分後、形成され沈殿物をろ過によって除去し、水（２０ｍｌ）およびジエチルエーテル（２０ｍｌ）で洗浄してから、減圧下で乾燥させると、以下の性質を有する、淡褐色固体の形態の６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸１９５ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１３．５−１２．０（ｂｒ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．６ １Ｈ）、７．８８（ａｐｐ，ｔ，Ｊ＝８．０，７．８，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）。]
[0059] 中間化合物５：６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
５．１：エチル６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
炭酸セシウム３．１８ｇ、ジオキサン２５ｍｌ、水９．３ｍｌ、２−ヨードピリジン５００ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８９ｍｇ、およびエチル６（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸臭化水素酸（１：１）８４８ｍｇの混合液を、１１０℃にて２時間加熱してから、部分濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、濾過する。有機相を水で洗浄し、減圧下において、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。残留物を、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合液（８０／２０）で溶離が行われるシリカカートリッジクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、褐色油の形状になったエチル６−ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３１７ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．７０（広帯域ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．３６（広帯域ｓ，１Ｈ）；
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0060] ５．２：６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３１７ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）について説明された条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、ペースト状のピンク色固体の形で６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸２８０ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｔ、Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（広帯域ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７３（ｍ，２Ｈ）、９．５２（広帯域ｓ，１Ｈ）；
質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ）：ｍ／ｚ２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0061] 中間化合物６：エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩および６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
６．１：エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
４−ヨード−１−（トリフェニルメチル）イミダゾール８７３ｍｇ、２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸７５０ｍｇ、酢酸パラジウム２３ｍｇ、および（２−ビフェニル）−ジクロヘキシルホスフィン７０ｍｇを真空下で脱気してから、トルエン１５ｍｌ、水５ｍｌ、およびＮ−メチルピロリドン５ｍｌの脱気混合液中にアルゴン下で懸濁する。リン酸カリウム９５０ｍｇを加えた後、この混合液を真空下で脱気してから、アルゴン下に置き、マイクロ波照射下で、１００℃にて１５分間加熱し、その後、重炭酸ナトリウム飽和溶液５０ｍｌおよびジクロロメタン５０ｍｌの混合液中で冷却、希釈および撹拌する。有機相を、減圧下において、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめ、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５０８ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ，９Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ，６Ｈ）、４．３１−４．２７（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．２０（ｍ，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0062] ６．２：６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５００ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸３４６ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ，９Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ，６Ｈ）。交換可能プロトンは観察されない；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0063] 中間化合物７：６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
７．１エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
エチル６—ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１００ｍｇ、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸１３５ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１８ｍｇを真空下で脱気してから、アルゴン下で、１，２−ジメトキシエタン１．５ｍｌ、エタノール１．５ｍｌ、および２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液３１６μｌの脱気混合液中に懸濁する。この反応混合液を、還流しながら４時間加熱してから、重炭酸ナトリウム飽和溶液５ｍｌおよびジクロロメタン５ｍｌの混合液中で冷却、希釈および撹拌する。有機相を、減圧下において、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液（５０／５０）で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめ、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有するエチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１２１ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．７ １Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝９．７ ３Ｈ）、７．３７（広帯域ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、１．６１−１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）、１．１０−１．０３（ｍ，１８Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0064] ７．２：６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（１：１）
６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩エチル２９２ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（１：１）１４０ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１１．０７（広帯域ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，９．５，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0065] 中間化合物８：６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
８．１：エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
以下の性質を有する、この生成物は、中間化合物７の調製（工程７．１）で説明した条件と同様の条件下で、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにピラゾール−３−ボロン酸を用いて調製される：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ４−ＭｅＯＤ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８９（ｔ，Ｊ＝１．２，２．４，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）、７．７６（広帯域ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0066] ８．２：６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１２８ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸１１３ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１３．５０−１２．５０（広帯域ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）。]
[0067] 中間化合物９：６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
９．１：エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
以下の性質を有する、この生成物は、中間化合物７の調製（工程７．１）で説明した条件と同様の条件下で、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにフラン−２−ボロン酸を用いて調製される：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．６，１Ｈ）、７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４，１Ｈ）、４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0068] ９．２：６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３８４ｍｇを、中間化合物１の調製（工程１．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸２５６ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ）、７．６７−７．６４（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４，１Ｈ）。]
[0069] 中間化合物１０：６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１０．１：エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
以下の性質を有する、この生成物は、中間化合物７の調製（工程７．１）で説明した条件と同様の条件下で、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸の代わりにフラン−３−ボロン酸を用いて調製される：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0070] １０．２：６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３８４ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸２８７ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２２９［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0071] 中間化合物１１：６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１１．１：エチル６（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩２ｇ、５−ホルミルフラン−２−ボロン酸１．４２ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム２３１ｍｇを真空下で脱気してから、ジオキサン３０ｍｌおよび２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液９．４ｍｌの脱気混合液中にアルゴン下で懸濁する。この反応混合液を、９０℃にて５時間加熱した後、２０℃にて１６時間撹拌してから、濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液（９０／１０）、次いで、酢酸エチルで、次いで、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液（９９／１）で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめ、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有するエチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩８８４ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0072] １１．２：エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
水素化ホウ素ナトリウム１２３ｍｇを、エタノール１５ｍｌ中のエチル６−（５−ホルミルフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩７７０ｍｇの懸濁液に添加する。この反応混合液を、２５℃にて９０分間撹拌してから、ジクロロメタン１０ｍｌおよび炭酸ナトリウム半飽和水溶液３ｍｌで希釈および撹拌する。この有機相を、減圧下において、分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。残留物を、溶離がジクロロメタンおよびメタノールの混合液（９８／２）で行われるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめ、減圧下で濃縮乾固する。得られた固形物をジクロロメタン５ｍｌから滴定し、ろ過により除去して乾燥させると、以下の性質を有する、白色固体の形態のエチル６−［５−ホルミルフラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩４０３ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ）、５．３０（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0073] １１．３：６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩４００ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸３４６ｍｇが得られる。]
[0074] １ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0075] 中間化合物１２：６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１２．１：エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩エチル
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３５０ｍｇ、および塩化リチウム３６０ｍｇを真空下で脱気してから、脱気ジオキサン１５ｍｌ中にアルゴン下で懸濁する。２［トリ（ｎ−ブチル）スタンニル］オキサゾール５ｇを添加した後、この反応混合液を、９０℃にて３．５時間加熱してから、１Ｍフッ化カリウム水溶液１００ｍｌおよび酢酸エチル２００ｍｌの混合液で冷却、希釈、および撹拌する。水相を酢酸エチル２００ｍｌで抽出し、まとめた有機相を、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下において、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、および濃縮乾固する。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサン（８０／２０から１００／０まで）の勾配で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、黄色粉末の形状のエチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５３０ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．３０（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0076] １２．２：６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５１２ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸３６５ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．４１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．５，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）。]
[0077] 中間化合物１３：６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１３．１：エチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
ナトリウムエタンチオラート４７０ｍｇを、エタノール１５ｍｌおよびジクロロメタン１０ｍｌの混合液中のエチル６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１ｇ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），４１（２２），４３１７）の溶液に添加し、０℃まで冷却する。この反応混合液を、２５℃にて５時間撹拌して濾過し、濾液を蒸発乾固する。残留物を、ジクロロメタンおよびメタノール（９８／２）の混合液で溶離が行なわれるシリカクロマトグラフィーにかけると、以下の性質を有する、淡黄色固体の形態のエチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩６２５ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：９．１７（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２，６Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0078] １３．２：エチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
ヒドラジン水和物０．２ｍｌを、エタノール１２ｍｌ中のエチル６−［エトキシ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩６２５ｍｇの溶液に０℃から５℃にて滴加する。この反応混合液を２時間撹拌してから、ヒドラジン水和物７３μｌを加え、温度を２５℃まで上げながら、この混合液をさらに２時間撹拌する。この反応混合液を減圧下で濃縮乾固し、残留物を乾燥させると、以下の性質を有するエチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩６００ｍｇが得られ、これ以上精製することなしに引き続き合成に使用される：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．７７（広帯域ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、５．１５（広帯域ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0079] １３．３：エチル６（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
ギ酸６ｍｌ中のエチル６−［ヒドラジノ（イミノ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５８０ｍｇの懸濁液を、８５℃にて２０時間加熱する。この反応混合液を、この最初の量の２０％未満にまで濃縮し、水２０ｍｌで希釈する。ｐＨが８．９になるまで、０から５℃にて固体水酸化ナトリウムを加える。沈殿物をろ過して除去した後、残留物を、ジクロロメタンおよびメタノール（９８／２）の混合液で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーによって精製すると、以下の性質を有するエチル６（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３２０ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１４．５−１４．０（広帯域ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６３（広帯域ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．５，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0080] １３．４：６（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３２０ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、灰白色固体の形態の６（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸２３８ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１４．５−１４．２（広帯域ｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．６６−８．６２（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）。]
[0081] 中間化合物１４：６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
１４．１：エチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
エチル６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩４ｇ、エチニルトリメチルシラン２．６３ｍｌ、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８８８ｍｇの混合液を真空下で脱気する。脱気されたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４０ｍｇおよびトリエチルアミン３．５２ｍｌを加える。この反応混合液をアルゴン下で脱気してから、５０℃にて５０時間撹拌した後、水２０ｍｌで冷却し、希釈する。沈殿物をろ過によって除去し、水５ｍｌで洗浄してから、残留物を、酢酸エチルおよびヘキサン（５０／５０から９０／１０まで）の混合液で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、灰白色固体の形態のエチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩３．６ｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．７，１Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）、０．０１（ｓ，９Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0082] １４．２：エチル６−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ溶液１．５８ｍｌを、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中のエチル６−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩５００ｍｇの０℃に冷却された溶液に添加する。この反応混合液を３０分間撹拌してから、水５ｍｌを加えて、ジクロロメタン２０ｍｌで３回抽出を行う。この生成物を、酢酸エチルおよびヘキサンの（１／３から１／１まで）の混合液で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーによって精製する。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、黄色固体の形態のエチル６−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩２８０ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：８．８６（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７，９．４，１Ｈ）、４．３２（ｍ，３Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２１５［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0083] １４．３：エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩
ヨウ化第一銅９．８ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびメタノールの混合液（９／１）４ｍｌ中のエチル６−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩２２０ｍｇおよびアジドトリメチルシラン０．２１ｍｌの溶液に添加する。この反応混合液を、１００℃にて２時間撹拌してから、冷却し、ジクロロメタン４ｍｌで希釈した後、アルミナでろ過して濃縮乾固する。残留物を、ジクロロメタンおよびメタノール（９７／３）の混合液で溶離が行われるシリカクロマトグラフィーにかける。予想される生成物を含む画分をまとめて、減圧下で濃縮乾固すると、以下の性質を有する、灰白色固体の形態のエチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１２５ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１５．５−１５．０（広帯域ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．５，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝０．５，１Ｈ）、８．４０（広帯域ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；
質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。]
[0084] １４．４：６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸
エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩１２５ｍｇを、中間化合物４の調製（工程４．３）で説明した条件と同様の条件下で鹸化すると、以下の性質を有する、白色固体の形態の６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸７２ｍｇが得られる：
１ＨＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ ｉｎ ｐｐｍ）：１６．０−１５．０（広帯域ｓ，１Ｈ）、９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．４６（広帯域ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．５，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）。]
[0085] 一般式（Ｉ）の化学構造（表１）および本発明に係る化合物の幾つかの例の分光学的特性（表２）が、以下の表に具体的に示されている。]
[0086] 表１において：
−「塩」欄の「−」は遊離塩基型の化合物を表し、
−「ＨＣｌ」は、塩酸塩型の化合物を表し、
−「ＣＦ３ＣＯＯＨ」は、トリフルオロ酢酸塩型の化合物を表し、
−括弧内の比率は、（塩基：酸）の比率である。]
[0087] ]
[0088] 本発明に係る化合物は、ＮＯＴに対する調節作用を測定することを可能にする薬理検定の対象となってきた。]
[0089] Ｎ２Ａ細胞に対するインビトロ活性の評価
本発明に係る化合物の活性を、マウスＮｕｒｒｌ受容体を内生的に発現し、ルシフェラーゼレポーター遺伝子に結合したＮＯＴ結合応答要素（ＮＢＲＥ）によって安定的に形質転換されている細胞株（Ｎ２Ａ）について評価した。ＥＣ５０値は０．０１ｎＭから１０００ｎＭまでである。この検定は、下記に記載された方法に従って行なわれた。]
[0090] Ｎｅｕｒｏ−２Ａ細胞株は、標準的な商業的供給源（ＡＴＣＣ）に由来する。Ｎｅｕｒｏ−２Ａクローンは、Ａアルビノマウス系統に由来する自然発生癌から、Ｒ．Ｊ．Ｋｌｅｂｅらによって得られたものである。このＮｅｕｒｏ−２Ａ株を、８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼで形質転換させる。Ｎ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を、ウシ胎仔血清１０％、ブドウ糖４．５ｇ／ｌ、およびジェネティシン０．４ｍｇ／ｍｌを添加したＤＭＥＭを含む７５ｃｍ２培養フラスコ内で集密になるまで培養する。１週間培養した後、細胞を、０．２５％のトリプシンで３０秒間処理して回収した後、ブドウ糖４．５ｇ／ｌおよびＨｙｃｌｏｎｅ脱脂血清１０％を含むフェノールレッド不含ＤＭＥＭ中に再懸濁し、透明底の９６穴白色プレートに沈殿させる。生成物を添加する前に、細胞を、各ウェル７５μｌ中に６００００の割合で沈殿させる。生成物を２５ｍｌにして適用し、さらに２４時間温置する。測定する日に、等量（１００μｌ）のＳｔｅａｄｙｌｉｔｅを各ウェルに加えた後、細胞を完全に溶解してシグナル発生量が最大になるよう３０秒間放置する。その後、粘着フィルムで密閉してから、プレートを、マイクロプレート用ルミネッセンスカウンターで測定する。生成物は、１０−２Ｍの原液の形で調製し、その後、１００％ＤＭＳＯで希釈する。各生成物濃度を、細胞とともに温置する前に培養培地で予備希釈して、各生成物濃度が、最終濃度０．６２５％のＤＭＳＯを含むようにする。]
[0091] 例えば、化合物番号：７、８、１７、３０、３５、および４３はそれぞれ、ＥＣ５０値が５ｎＭ、０．８ｎＭ、６．７ｎＭ、５６ｎＭ、１１ｎＭ、および２．４ｎＭであった。]
[0092] このように、本発明に係る化合物が、ＮＯＴに対し調節作用を有することは明らかである。]
[0093] 即ち、上記で定義された式（Ｉ）の化合物から選択された化合物である、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、ならび医薬的に許容される酸とのこれら化合物の付加塩は、ＮＯＴ受容体に関連した疾患の治療または予防において、治療に利用する薬剤を調製するのに使用することができる。]
[0094] そのため、本発明の別の態様によれば、本発明の内容は、上記で定義された式（Ｉ）の化合物である、２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、ならび医薬的に許容される酸とのこれら化合物の付加塩から選択された化合物を含む薬剤、より具体的には、式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容される酸との付加塩の一つを含む薬剤である。]
[0095] これらの薬剤は、治療用、特に、以下の疾患の治療および予防に用いられる：神経変性疾患、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、またはタウオパシー（例えば、進行性核上麻痺、前頭側頭認知症、大脳皮質基底核変性症、またはピック病）など；虚血外傷、頭蓋外傷、および癲癇などの脳外傷、統合失調症、うつ病、物質依存症、もしくは注意欠陥多動性障害などの精神疾患；中枢神経系の炎症性疾患、例えば、多発性硬化症、脳炎、脊髄炎、および脳脊髄炎、ならびにその他の炎症性疾患、例えば、血管病変、アテローム性動脈硬化症、関節の炎症、関節症もしくは関節リウマチなど；変形性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎；アレルギー性炎症性疾患、例えば、喘息など；自己免疫疾患、例えば、１型糖尿病、紅斑性狼瘡、強皮症、ギラン・バレー症候群、アジソン病、およびその他の免疫介在性疾患；骨粗鬆症；または癌。]
[0096] このように、本発明は、前記疾患の一つの治療および予防における、上記で定義された式（Ｉ）の化合物である、２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、ならびに医薬的に許容される酸とのこれら化合物の付加塩から選択された化合物を対象とする。]
[0097] 具体的な実施形態によれば、これらの薬剤は、癌以外の上記疾患の一つを治療および予防する際に用いられる。]
[0098] 別の態様によれば、本発明は、上記化合物から選択された化合物を、上記疾患の一つを治療および予防するための薬剤を調製する際に利用することに関する。]
[0099] また、これらの化合物は、幹細胞の移植および／または移植片に関連した治療としても利用される。]
[0100] 別の態様によれば、本発明は、活性成分として、上記で定義された化合物群から選択された化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、上記で定義された化合物群から選択された少なくとも一つの化合物または前記化合物の医薬的に許容される塩の有効量、および、少なくとも一つの医薬的に許容される賦形剤を含む。]
[0101] 前記賦形剤は、医薬品の形態および所望の投与方法に応じて、当業者にとって既知の通常の賦形剤の中から選択される。]
[0102] 経口投与用、舌下投与用、皮下投与用、筋肉内投与用、静脈内投与用、局所性投与用、局所投与用、気管内投与用、鼻腔内投与用、経皮投与用、または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、上記で定義された化合物群またはこの塩から選択された活性成分は、単位投薬形態にして、従来からの医薬用賦形剤との混合物として、上記の障害または疾患を予防または治療するために動物またはヒトに投与することができる。]
[0103] 適切な単位投薬形態は、経口型、例えば、錠剤、軟ゼラチンカプセル剤もしくは硬ゼラチンカプセル剤、粉末剤、顆粒剤、および経口液剤もしくは経口懸濁剤など、舌下投与、口腔内投与、気管内投与、眼内投与、もしくは鼻腔内投与のための形態、または吸入により投与するための形態、局所投与、経皮投与、皮下投与、筋肉内投与、もしくは静脈内投与のための形態、直腸投与のための形態、ならびに埋め込み用の形態を含む。局所適用には、本発明に係る化合物を、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、または水薬にして使用することができる。]
[0104] 一例として、錠剤形態になった本発明に係る化合物の単位投薬形態は、以下の成分を含むことが可能である：
本発明に係る化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム６．０ｍｇ
トウモロコシでんぷん１５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇ
より高い投与量またはより低い投与量が適切である特別な場合があるかもしれないが、このような投与量は、本発明の範囲を逸脱しない。慣行によれば、それぞれの患者に適切な投与量は、投与方法および該患者の体重ならびに反応に応じて、医師が決定する。]
[0105] 本発明は、別の態様によれば、上記で定義された化合物群から選択された化合物、またはこの医薬的に許容される一つの塩の有効量を患者に投与することを含む、上記の病変を治療する方法にも関する。]
実施例

[0106] 上記した本発明の内容は全て、特に、薬剤、医薬組成物、および治療法は、より具体的には、上記で定義された化合物のサブセットにも関すると理解される。]

权利要求:

請求項1
塩基の形態、または酸との付加塩の形態における、式（Ｉ）の化合物であって、式中、ＸおよびＹは、これらを担持する窒素元素とともに、飽和型または部分飽和型で単環式または二環式の５員から１０員の環状アミンであって、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基またはＣＯＯＲ８基（前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよいＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個から４個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい環状アミンを形成し；Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、またはＮＲｃＲｄ基（該アルキル基およびアルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子、またはヒドロキシル基、アミノ基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基によって置換されている可能性がある。）を表し；Ｒ２は、以下の基：水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、ＮＲａＲｂ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはフェニル基から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子またはＮＲａＲｂ基から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−ＣＯ−Ｒ５基、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７基、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８基、ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０基、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲａＲｂ基、ＮＲ１１Ｒ１２基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノアルキル基、またはアルコキシイミノアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）３）シリルエチニル基、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０基、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、−ＣＯ−Ｒ５、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ８、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（１個以上のヒドロキシル基またはＮＲａＲｂ基によって置換されていてもよい。）、から互いに独立して選択される１個以上の基によって置換されていてもよいフェニル基、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、またはＣＯＯＲ８基（該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、１個以上のハロゲン原子またはヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）によって置換されていてもよい複素環基；のうちの一つを表し；Ｒ３は、水素原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基またはハロゲン原子を表し；Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基またはフッ素原子を表し；Ｒ５は、水素原子、フェニル基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なってもよく、水素原子もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、または、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される更なるヘテロ原子を含んでいてもよい４員から７員の環を、Ｒ６およびＲ７を担持する窒素原子とともに形成しており；Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；Ｒ１１およびＲ１２は同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、またはＲａおよびＲｂを担持する窒素原子とともに４員から７員の環を形成しており；Ｒｃは水素であり、ならびにＲｄは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを除く、化合物。
請求項2
Ｒ２が水素原子または塩素原子以外であることを特徴とする、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物。
請求項3
請求項１および２のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ２が、以下の基：（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ１１Ｒ１２基、−ＣＯ−Ｒ５基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（自身がヒドロキシル基によって置換されていてもよい。）から選択される基によって置換されていてもよいフェニル基、ＮＲａＲｂ基によって置換されていてもよい複素環基；のうちの一つを表し；Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；ＲａおよびＲｂが、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であることを特徴とする化合物。
請求項4
請求項１から３のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物であって、ＸおよびＹが、これらを担持する窒素元素とともに、飽和型または部分飽和型で単環式または二環式の５員から１０員の環状アミン（ＯまたはＳから選択される、更なるヘテロ原子を含んでいてもよく、ならびにハロゲン原子から選択される基によって置換されていてもよい）を形成することを特徴とする化合物。
請求項5
請求項１から４のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物であって、−ＮＸＹが、ジヒドロベンゾオキサジン基、インドリン基、イソインドリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基（ハロゲン原子によって置換されていてもよい。）を表し；Ｒ２が、以下の基：（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ１１Ｒ１２基、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、またはヒドロキシル基もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（Ｃ（Ｏ）Ｒ５基によって置換されていてもよい。）から選択された基によって置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、ピロリル基、またはイミダゾリル基（ヒドロキシル基によって置換されていてもよいＮＲａＲｂ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換されていてもよい。）；のうちの一つを表し；Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；Ｒ１１およびＲ１２が、同一であっても異なってもよく、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；ＲａおよびＲｂが、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素原子を表すことを特徴とする化合物。
請求項6
塩基の形態、または酸との付加塩の形態における、請求項１から５のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物であって、−ＮＸＹが、ジヒドロベンゾオキサジン基、フッ素原子によって置換されていてもよいインドリン基、イソインドリン基、モルホリン基、ピペリジン基、ピロリジン基、ピロリン基、テトラヒドロピリジン基、テトラヒドロキノリン基、チオモルホリン基、またはテトラヒドロチエノピリジン基を表し；Ｒ２が、メトキシ基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシメチルエチル基、アセチル基、またはＮ−ジメチル基によって置換されているフェニル基；アミノ基によって置換されていてもよいピリジル基；ピラゾリル基；ヒドロキシメチル基によって置換されていてもよいフリル基；オキサゾリル基；トリアゾリル基；ピロリル基；またはイミダゾイル基を表し；Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素原子を表すことを特徴とする化合物。
請求項7
請求項１から６のいずれか一項に記載された化合物であって、｛３−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−｛２−［６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、｛３［２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、｛３−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、２（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、２−［（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、｛３−［２−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、２−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミン、２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（ピリジン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（フラン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（オキサゾール−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（フラン−３−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの二塩酸塩、６−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの二塩酸塩、６−（１Ｈ−ピロール−３−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１・１）、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのトリフルオロ酢酸塩（１・１）、６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−（３−アセチルフェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、（ＲＳ）−６−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）−２−［（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、から選択されることを特徴とする化合物およびこれらの酸との付加塩。
請求項8
請求項１から７のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンもしくは２−（４−チオモルホリン−１−イルカルボニル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンから選択された化合物、および医薬的に許容される酸とこれら化合物との付加塩を含むことを特徴とする薬剤。
請求項9
請求項１から７のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容される酸とこれら化合物との付加塩を含むことを特徴とする薬剤。
請求項10
請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物、もしくはこの化合物の医薬的に許容される塩、および少なくとも一つの医薬的に許容される賦形剤をも含むことを特徴とする医薬組成物。
請求項11
神経変性疾患を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物の使用。
請求項12
脳外傷およびてんかんを治療および予防するための薬剤の調製における、請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物の使用。
請求項13
精神疾患を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物の使用。
請求項14
炎症性疾患を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物の使用。
請求項15
骨粗鬆症を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項１から７のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物の使用。
請求項16
癌を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項１から７のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物の使用。
請求項17
パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー、または多発性硬化症を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項１から７のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物の使用。
請求項18
統合失調症、うつ病、物質依存症、注意欠陥多動性障害を治療および予防するための薬剤の調製における、請求項６および７のいずれか一項に従って定義された化合物の使用。
請求項19
化合物：エチル６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（６−｛［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸；エチル６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸塩；および６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸。
請求項20
請求項６および７に定義された化合物の合成における、請求項１５記載の化合物の使用。